筋肉の細胞が骨に変わる難病患者で、明石市に住む少年が、ヒトの人工多能性幹細胞(iPS細胞)の研究に取り組む京都大学に
体細胞を25日にも提供する。少年の体細胞から作ったiPS細胞を筋肉細胞にすることにより、病気のメカニズムの解明や治療法の
開発を目指す。ヒトiPS細胞は、病気やけがで失われた臓器や組織を機能させる再生医療への活用の可能性で注目されているが、
難病治療への貢献にも期待が高まっている。
小学6年生の山本育海君(12)。2006年、外傷や疲労などによって激痛とともに骨化が進む「進行性骨化性線維異形成症(FOP)」
と診断された。その後、国が難病に指定。200万人に1人の発症とされる。今のところ治療法はなく、山本君は首や背中などの
骨化が年々進んでいる。
京大では、山中伸弥教授が07年、ヒトの体細胞に特殊なウイルスを使って四つの遺伝子を組み込み培養する方法で、ヒトiPS細胞の
作製技術を発表。患者の患部と同じ細胞を作ることで病気のメカニズムを解明し、治療薬の開発につなげる研究も進めている。
iPS細胞の技術が難病研究にも役立つと知った山本君は昨年11月、山中教授らと面会。その後「一日も早く薬を開発してほしい」と、
体細胞の提供を申し出た。これまでの研究で原因遺伝子が特定されるなど治療法開発に向けた条件が整っているとして、
京大は提供を受け、研究することにしたという。
提供された体細胞は、iPS細胞から筋肉細胞に分化させる。その上で、原因遺伝子が筋肉を骨にするシグナルを分析し、
骨化を止めるのに有効な物質を探る。
京大物質‐細胞統合システム拠点iPS細胞研究センターの副センター長で、山本君を担当する戸口田淳也教授は「iPS細胞の技術で
難病の治療法を解明するのはわれわれの使命。育海君の思いに応えられるよう研究を進めたい」と話している。(神戸新聞より抜粋)
遺伝子やウイルスを使わずに医薬品を投与して、がん細胞のもとからヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)を作ることに、
米ハーバード大の森口尚史研究員らが成功した。医薬品の投与のみで作成したのは初めて。ウイルスが細胞内にある遺伝子を
傷つけるなどの弊害を回避できる可能性がある。23日、東京都で開催中の国際会議で発表した。また、大学は特許出願の手続きを
始めた。
iPS細胞はさまざまな細胞になるが、がん化が課題になっている。チームはその仕組みを探る一環で、肝がん細胞の元である
「肝がん幹細胞」に、2種類の抗がん剤の新薬候補物質を加えたところ、2日後にはほぼ正常な肝細胞に変化することに気付いた。
また、この肝細胞に、山中伸弥・京都大教授が発見した遺伝子の働きを活性化させる別の抗がん剤4種類を4日間投与すると、
2週間後にiPS細胞ができることを発見した。
元の肝がん幹細胞は多くの染色体に異常があったが、iPS細胞になるとすべて正常化し、iPS細胞と同じように分化することも
確かめた。肝がん幹細胞を肝細胞に戻した方法を応用すると、新しいがん治療薬の開発につながる可能性があるという。
遺伝子などを使わないヒトiPS細胞作成法としては、米国の別チームが、山中教授が発見した遺伝子が作るたんぱく質を体外で
作り、細胞内に入れる方法で報告している。(毎日新聞より抜粋)
細胞の染色体末端部「テロメア」が異常に早く短くなるのが原因で起きるまれな再生不良性貧血の患者から、皮膚細胞を
採取して人工多能性幹(iPS)細胞を作ったところ、テロメアの長さが回復した。米ハーバード大などの国際研究チームが発見し、
英科学誌ネイチャー電子版に18日発表した。
この疾患は「ディスケラトーシス・コンジェニタ(DC)」と呼ばれ、貧血のほか、皮膚や粘膜の異常などが起きる。患者から作った
iPS細胞を造血幹細胞に変えて移植すれば、貧血を改善できる可能性がある。また、テロメアの長さが回復する仕組みを解明し、
同じ作用をする化合物を見つければ、新薬の開発につながるという。
体細胞は分裂するたびにテロメアが短くなり、やがて分裂できなくなって老化する。しかし、身体の各部位にある幹細胞や
生殖細胞では、テロメラーゼと呼ばれる酵素がテロメアを修復するため、分裂が続く。DC患者の細胞では、この酵素の一部
「テロメラーゼＲＮＡ構成要素(TERC)」に影響する遺伝子「DKC1」に変異があるため、テロメアの修復が難しい。
研究チームは、万能細胞であるiPS細胞には、ほぼ無限に分裂・増殖を続ける能力があることに注目。山中伸弥京都大教授らが
当初開発した4遺伝子導入法により、患者の皮膚細胞からiPS細胞を作ったところ、DKC1の変異が残っているにもかかわらず、
テロメラーゼが働いてテロメアを修復し、分裂が続くことを発見した。
これは、DKC1の変異を補う別の仕組みが働いたためと考えられる。
DC患者はがんも発症しやすいが、なぜがん細胞が盛んに増殖できるのか、謎とされてきた。DC患者のがん細胞でも、
同様の仕組みが働いているとみられる。(時事通信より抜粋)
大徳所在のKAIST(韓国科学技術院、総長ソ・ナムピョ)は2月4日、脂肪組織から白血病などの血液系の難病治療に利用が
可能な造血幹細胞を分離できることを立証したと発表した。将来、低費用かつ容易な方法で造血幹細胞を供給することを
可能にすることが期待される。
今回の研究結果はその重要性が認められて世界的な学術誌である『Blood』誌に表紙論文として掲載されただけでなく、
同誌を発行している米国血液学会が世界のマスコミを通じて一般人に知らせるなど異例の扱いを受けている。
造血幹細胞は多様な種類の血液細胞に分化する分化能をもつ代表的な成体幹細胞で、白血病など血液系の難病治療に利用
されている。主に成体の骨髄内部に存在するが、その量が限られており生体外における増殖が困難であることから研究や治療への
使用が容易ではなかった。
KAISTのコ・ギュヨン教授研究チームは脂肪組織と骨髄組織がさまざまな共通点を持つという点に着眼し、骨髄を損傷させた
動物に脂肪組織に存在する皮下脂肪細胞を静脈注射したのち、この細胞に由来する血液細胞が長期間動物の血液内に存在する
ということを突き止めた。
またこの過程を通じてコ教授チームは注入した脂肪組織の皮下脂肪細胞に損傷した骨髄を再生させる能力をもつ造血幹細胞が
存在するという事実を明らかにした。
今回の研究を支援した教育科学技術省の21世紀フロンティア研究開発事業のキム・ドンウク細胞応用研究事業団長は
「造血幹細胞を骨髄や血液から分離できることはすでによく知られているが、一般に不要な組織と考えられている脂肪組織を
造血幹細胞の供給源とできることを証明したのはこれが初めて。再生医学の新たな細胞供給源として脂肪組織の利用可能性を
提示したことで造血幹細胞の自家移植に新たな方法を提供することが期待される」と述べた。(大徳より抜粋)
米ベンチャー企業「フェイト・セラピューティクス」(カリフォルニア州)が「体細胞を初期化する方法」について米国で
特許を取得したことが8日、分かった。初期化は体細胞を受精卵のような状態に戻す操作。同社は、あらゆる細胞になる
iPS細胞(人工多能性幹細胞)の作成に関する基本技術と主張、米国で初のiPS細胞関連の特許と位置付けている。
出願者は、同社創立者の一人で、米マサチューセッツ工科大(MIT)のルドルフ・イェーニッシュ教授ら。内容は、体細胞の
初期化を可能にする遺伝子などを特定する技術という。
出願日は04年11月で、山中伸弥・京都大教授によるiPS細胞作成の特許出願より約2年早い。米経済誌ビジネス・ウイーク電子版は
「山中教授はiPS細胞を作成したが、アイデアは我々が最初」というイェーニッシュ教授の言葉を紹介している。
京大iPS細胞研究センターは「特許の記載データをみる限りiPS細胞を作成したものではないと考える。京大が最も早く出願して
おり、影響がないと考える」としている。(毎日新聞より抜粋)
米ソーク研究所と京都大学、アステラス製薬の研究チームは、脂肪などのもとになる幹細胞から動物の細胞などを一切使わず
に新型万能細胞(iPS細胞)を効率よく作ることに成功した。研究成果を応用すれば将来、安全なiPS細胞を量産することができそう
だ。米科学アカデミー紀要(電子版)に発表した。
研究チームはヒトの脂肪の細胞から幹細胞を取り出し、京大の山中伸弥教授の手法と同様に4つの遺伝子を入れてiPS細胞を作った。
皮膚などの細胞からiPS細胞を作るのに比べて、ヒトでは20倍以上、マウスでは10倍以上も効率よく作ることができた。
ソーク研の杉井重紀上級研究員は「もともとが幹細胞だから、iPS細胞にもなりやすかったのでは」と推測している。
また、iPS細胞の作製過程で必要な細胞培養は従来、動物から採取した細胞が不可欠だったが、脂肪の幹細胞が作り出す物質の
影響で動物細胞なしで培養することができた。動物から採取した細胞などを使うと、できたiPS細胞に未知の病原菌が受け継がれる
可能性があるとの指摘があり、こうした細胞を使わない培養法の確立が課題の一つになっている。
脂肪の幹細胞は年齢や性別を問わず誰からも採取しやすいという。今後は作製したiPS細胞をもとに、エネルギー代謝などを
助けるといわれる褐色脂肪細胞を作り、糖尿病やメタボリック症候群の研究に役立てる考えだ。(日経ネットより抜粋)
明治国際医療大学の河合 裕子助教、田中 忠蔵教授らの研究グループは、独立行政法人放射線医学総合研究所
(理事長：米倉 義晴、以下、放医研)・分子イメージング研究センター(青木 伊知男チームリーダー)および米国国立衛生研究所・
国立神経疾患脳梗塞研究所(Afonso C Silvaユニット長)らと共同で、脳梗塞で起きる神経膠症(しんけいこうしょう、グリオーシス)
が梗塞の周辺部位で増大する様子を生体内で画像化することに、世界で初めて成功しました。この技術は、より効果的な脳梗塞の
治療薬や神経再生を促す新しい医療技術の開発に役立つと考えられます。
脳梗塞など、脳に強い傷害が起きたときには、グリアと呼ばれる細胞群が、傷害された場所で大きく増える現象、神経膠症
(グリオーシス)が起きることが知られています。中でもアストログリアという細胞が異常に増殖する現象は、神経の回復を妨げ、
神経再生医療の際には移植された細胞の生着を邪魔すると考えられてきました。
しかし、最近このアストログリアが傷害部位での炎症を食い止めるために「防波堤」を作り、障害を軽くする働きがあることも
分かってきました。
つまり、脳の神経に強い傷害が起きた時、このグリオーシスがどのように形成され、どの程度制御できるかを評価することが、
治療薬や再生医療技術の開発に重要な意味を持つことになります。
これまで、神経膠症(グリオーシス)の発生を確認するには、死後に脳を摘出し、薄い切片を作成して顕微鏡で観察することしか
方法がありませんでした。今回の研究では、マンガンイオンを利用した造影剤を使って、生きたまま脳のMRI(磁気共鳴画像)を
撮影することで、脳梗塞の実験モデルで、傷害部位を取り囲むように発生した神経膠症(グリオーシス)を、白い信号上昇として
検出することに成功しました。
この研究は、機能性造影剤の技術と高磁場MRI(磁気共鳴画像)を用いることで、脳梗塞後に発生した神経膠症(グリオーシス)を
画像化した世界で初となる研究成果です。撮影には、現在医療現場で広く使用されているMRIを用いるので、CT撮影などに
使われる放射線の照射は不要です。
今後、本研究によって開発した技術は、アストログリアの増殖を制御する治療技術の開発に繋がります。また、新しい原理に
よる脳梗塞治療薬の開発や、iPSやES細胞の研究で注目される神経幹細胞を移植することで、神経の再生を促す技術の開発など、
幅広い医療・医薬品開発分野への貢献が期待できます。
この成果は、脳・神経科学において有名な米国の専門雑誌『NeuroImage』の2月15日号(49巻4号3122-3131頁)に掲載され、
またオンライン版も公開されています。
脳梗塞の治療薬として使われている「tPA」を投与し、血管の閉塞が原因で壊死したマウスの筋肉を再生することに成功した
との実験結果を、東京大医科学研究所の服部浩一特任准教授らが4日までにまとめた。
新型万能細胞「iPS細胞」などの細胞を使わず、実現性の高い再生医療の可能性を示すもので、心筋細胞や神経細胞の再生も可能
ではないかとしている。
服部准教授らは、tPAの投与によって体内にプラスミンという物質が増え、骨髄由来のさまざまな細胞が、壊死した組織の周囲に
集まることを見つけた。これらの細胞の中には、組織の再生を促す血管新生因子をつくり出すものもあった。
そこで、足の血管を閉塞させ、筋肉を壊死させたマウスにtPAを投与すると、筋肉の再生と歩行などの機能回復が促進される
ことが判明した。出血などの副作用は見られなかった。
服部准教授は「再生医療を臨床応用する際の倫理面や安全性の課題が少なく、実現性の高い研究結果だ」と話している。
tPAは脳血管に詰まった血の塊を溶かす作用があり、脳梗塞発症から短時間のうちに投与すると効果があるとされる。(47NESより抜粋)
急性骨髄性白血病(AML)の原因となる細胞にだけ現れる25種類の分子を、石川文彦・理化学研究所リーダーらが発見し、
3日付の米医学誌サイエンス・トランスレーショナル・メディシンに発表した。これらの分子を目印に細胞を狙い撃ちする薬を
作れば、副作用が少なく根治も期待できる治療が可能になるという。
分子が見つかったのは、白血病細胞のもととなる「白血病幹細胞」。AMLは抗がん剤で一時症状を改善できるが、白血病幹細胞は
抗がん剤が効きにくいために再発率が高い。
研究チームは、患者から採取した白血病幹細胞と、正常な血液細胞を作る造血幹細胞と比べ、白血病幹細胞にだけに見られる
25種類の分子を特定した。また、人のAMLをマウスで再現すると、白血病幹細胞が分布する部分に25種類の分子が多く存在し、
それ以外の組織でほとんど現れないことを確認した。(毎日新聞より抜粋)
世界初のクローン羊「ドリー」を誕生させた英エディンバラ大再生医療センター長のイアン・ウィルムット教授(65)が、
再生医療の講演会のため来日したのを機に1月25日、大阪市内で話を聞いた。京都大の山中伸弥教授が作製したiPS細胞
(新型万能細胞)について、「短所は考えられない。安全面でも5年後にはES細胞(胚(はい)性幹細胞)に並ぶ」と予想するなど、
強い期待を寄せた。
ウィルムット教授は人のiPS細胞の登場後、未受精卵が必要になるクローン技術を使ったES細胞の研究を断念。「現在はiPS細胞
を使った筋萎縮(いしゅく)性側索硬化症(ALS)の基礎研究がメーンだ。英国のすべての研究機関に作製技術があるわけではない
ので、国内のiPS細胞研究の推進役としても働いている」と話す。
がん化などが懸念されるiPS細胞の安全性については、「がん遺伝子を使わなくても効率よく作れる手法ができつつある。
細胞の染色体を傷つけるレトロウイルスを遺伝子導入に使わない手順もできた。あと5年もすればES細胞に肩を並べるだろう。
iPS細胞の方が有益性が高いので、ES細胞はもう使われなくなるのではないか」と予想する。
では、先進的な成果を上げてきた英国のES細胞研究の現状はどうか。「(iPS細胞の登場で)研究費が減ったのは日本と同じ。
だが、正しい方向だと思う。iPS細胞に関しては短所は考えられないからだ」と言い切る。「山中教授の研究成果はこの10年、
いや1世紀で考えても最も重要なものだと思う。これから50年、100年のうちに、今まで治せなかった多くの遺伝病や難病の
治療が可能になるだろう」と期待する。
最後に、「英国は幹細胞研究の長い歴史を持ち、日本にも素晴らしい研究機関がある。しかし、両国とも単独では必要な知識や
技術を手に入れることはできない。医療応用には幅広い技術が必須で、両国はさらに協力すべきだ」と訴えた。
・スコットランド、生命科学に投資
英北部のスコットランドでは、基幹産業だった造船業や鉱業などの重工業の衰退に伴い、1990年頃から政府が知識集約型産業への
転換を目指して、生命科学分野に投資を集中。研究の中心的役割を担うのがエディンバラ大で、甲子園球場約10個分の敷地に、
研究施設や王立病院などを集積する大規模インフラ整備が進む。現在、620以上の研究機関や企業がある。
南に隣接するイングランドを＜ライバル視＞する現地では、「(イングランドの)オックスフォード大やケンブリッジ大以上の
研究拠点になる」と活気づいているという。(読売新聞より抜粋)